В основе сюжета телесериала «Киллерши» лежит история двух наемных убийц женского пола по имени Джейми и Фрэн. Однако их деятельность успешной назвать нельзя. Каждое задание в их жизни — это ничто иное, как катастрофа, которая сильно угрожает жизни каждой. Вероятность смерти этих девушек во много раз превышает вероятность смерти их так называемых жертв.  В каждой серии этого известного телесериала киллерши пытаются уничтожить свою жертву всеми доступными способами. Они прорабатывают четкие и хорошие планы, которые теоретически просто не могут не сработать. Однако каждый раз на их пути встречаются различные препятствия, которые не только мешают их деятельности, но и подвергают их жизни серьезной угрозе. Еще ни одна миссия этих горе-киллеров не завершилась успешно для них, чего не скажешь об их потенциальных жертвах, которые, благодаря плохому профессионализму Джейми и Фрэн, смогли остаться в живых. Главной ценностью в жизни главные героини считают свою крепкую дружбу, которая длится уже не один год. Они всегда помогают друг другу в трудных ситуациях и не прекращают свои теплые дружеские отношения даже в столь тяжелой и опасной деятельности.